在多数人眼中，维生素C是预防感冒、补充营养的日常保健品。但南方医科大学南方医院团队的最新研究，为这种常见物质赋予了全新的医学价值——高剂量维生素C可选择性诱导特定类型肺癌细胞凋亡，还能增强免疫治疗效果。这项发表于《Cell Reports Medicine》的成果，为肺癌精准治疗开辟了新路径，尤其给免疫治疗耐药患者带来了新希望。

         研究聚焦于LKB1缺陷型非小细胞肺癌，这类肿瘤因固有特性对免疫检查点抑制剂存在原发性耐药，且肿瘤微环境呈“冷状态”，免疫细胞难以浸润，治疗难度极大。团队通过人类和小鼠肺癌细胞系模型研究发现，LKB1缺陷的肺癌细胞会异常上调GLUT1葡萄糖转运蛋白表达，而这种蛋白会“误认”维生素C并大量摄取。

         过量摄入的维生素C会打破癌细胞内的氧化还原平衡，通过H₂O₂/活性氧-caspase-3-gasdermin-E轴触发细胞焦亡。与传统凋亡不同，焦亡是具有炎症特征的程序性死亡，会使癌细胞膜破裂并释放损伤相关分子，激活树突状细胞等免疫细胞，形成连锁抗肿瘤免疫反应，实现“以癌攻癌”的效果。更关键的是，高剂量维生素C对正常LKB1功能的肺癌细胞影响极小，展现出精准杀伤的优势。

         在免疫调节层面，研究还取得了突破性发现。高剂量维生素C能促进祖细胞耗竭CD8+ T细胞扩增，这类细胞增殖能力和抗肿瘤活性极强，是免疫治疗成功的核心。同时，它还能减少具有免疫抑制功能的SPP1+巨噬细胞，将“冷肿瘤”微环境重塑为免疫细胞易浸润的“热环境”，从根本上改善耐药问题。

         动物实验进一步验证了这一疗法的潜力。高剂量维生素C与抗PD-1抑制剂联合使用时，展现出显著协同效应，不仅有效抑制LKB1缺陷肿瘤生长，还大幅延长了实验小鼠生存期。且临床前安全性评估显示，高剂量维生素C未出现明显毒副作用，为后续临床应用奠定了基础。

         事实上，维C抗癌的研究已历经半个多世纪，从最初被质疑到如今证据逐渐完善，关键突破在于给药方式和剂量的精准把控。口服维生素C受肠道吸收限制，难以达到有效浓度，而静脉输注的高剂量维生素C可实现毫摩尔级血药浓度，发挥促氧化杀伤作用。2024年《肿瘤大剂量维生素C治疗专家共识》也明确，静脉给药是其作为抗肿瘤辅助疗法的必要方式。

         目前，研究团队计划启动二期临床试验，进一步验证该联合方案对LKB1突变晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性。这项研究不仅揭示了维C抗癌的全新机制，更体现了精准医学的核心思路——针对肿瘤基因特征制定个体化方案。未来，这种低毒高效的联合疗法有望纳入肺癌治疗指南，为更多耐药患者点亮生命之光。